감기약 중의 PPA에 대한 해설




식품의약품안전청은 지난 2004년 8월 1일 페닐푸파놀라민 (Phenylpropanolamine: PPA) 성분을 함유한 감기약의 사용, 제조, 판매, 수입을 전면 금지하고 이를 회수, 폐기토록 하는 조치를 내려 사회적 파장을 일으키고 있다. 이에 PPA 판금의 배경 및 파장과 소아에서의 영향에 대해 논의해 보고자 한다.



★ PPA란?
흔히 PPA라 불리는 페닐푸파놀라민 제는 주로 코막힘 완화제나 체중 감량을 위한 식욕 억제제로 사용된 교감신경자극제 (α-adrenergic agonist) 로서 비충혈 제거 작용이 두드러지고 약한 기관지근 이완작용 등이 있어 지난 50년간 대부분의 나라에서 많이 사용해 왔다.



★ 사건 개요
PPA의 출혈성 뇌졸중(hemorrhagic stroke) 유발 우려를 처음 제기한 것은 1996년 미국 예일대 연구팀 보고이다. 이 연구에 따르면 “고용량인 식욕 억제제로 사용할 때 여성에게서 매우 낮긴 하지만 출혈성 뇌졸중 발병 위험이 증가한다 (남성의 경우 사용례가 적어 평가 곤란하나 남성 또한 이런 가능성이 있다)”는 것이다.

이 보고에 따라 미국 식품의약국(FDA)은 2000년 11월 업체들에 사용 중지와 성분 대체를 권고하고 자발적, 단계적으로 시장에서 퇴출시키는 조치를 취했다. 당시 저 용량인 감기약에까지 사용 제한하는 것에 대해서는 하버드대와 뉴욕시립대의 일부 연구자들이 통계적으로 무의미 하다는 반박을 내놓으며 많은 논란이 있었다.



★ 미국 이외 국가에서는...
일본의 경우 지난해 8월, PPA 함유 감기약에 대하여 특별한 자체 연구 조사를 하지 않은 상태에서 올해 2월말까지 PPA를 슈도에페드린(pseudoephedrine)으로 대체하여 처방 변경토록 지시하였고, 유럽, 예를 들면 영국·스페인·이탈리아 등지에서는 현재 계속 사용하고 있으며 프랑스·스위스·아일랜드 등지에서는 안전성을 계속 모니터링 중인 것으로 파악되고 있다고 식약청 의약품 관리과에서 밝힌 해명 자료에 보도되어 있다.



★ 우리나라에서는...
2000년 11월 미국 FDA의 조치 정보에 따라 우리나라 식약청에서는 2001년 7월, PPA 성분을 함유한 식욕 억제제(12품목)와 단일제(6품목) 및 1일 최대 복용량 100mg 초과 복합제(4품목)에 대하여 사용 중지 권고를 하였고 이에 국내 제약사들이 이 약제들에 대해 일부는 생산을 중단하거나 성분을 대체하였으나 상당수 업체들이 매출비중 때문에 PPA 함유 감기약 생산을 계속해 왔다.

국내에선 2002년 7월부터 서울대 의대 연구팀 주관으로 전국 940여명의 뇌졸중 환자를 대상으로 역학조사를 실시, 지난 6월 25일 최종보고서가 나왔다. 이 보고서는 PPA 저용량 감기약을 먹더라도 출혈성 뇌졸중의 발생 가능성을 배제할 수 없으며 통계적으로 유의한 수준은 아니지만 상관관계 가능성을 부정할 수 없다는 결론을 내렸다.



★ 소아에서의 PPA 사용
상대적으로 감기약 처방이 많이 이루어지는 소아 연령에 있어 감기약의 주성분인 PPA가 출혈성 뇌졸중을 유발할 위험이 있다는 것은 심각한 문제가 아닐 수 없다. 실제로 소아에서 PPA가 함유되어 있는 일반 판매 (OTC: Over-the-Counter) 감기약 복용 후 심각한 결과를 초래한 예들이 보고되고 있다. 1965년부터 1990년까지 PPA와 관련된 약물 부작용과 관련된 100가지 이상의 증례들을 살펴보면 그 중 두개내 출혈이 24례, 경련 8례, 사망 8례가 보고 되었다. PPA 독성은 흥분, 정신 장애, 경련, 흉통, 두통 등의 증상으로 나타날 수 있다. 고혈압은 고용량 사용 후 흔하게 나타나며 몇몇 환자들에서는 고혈압 뇌병증의 결과로 착란(confusion)이나 의식의 변화 등이 있을 수 있다. PPA의 치료 용량 또는 독성 용량 사용 후 생기는 심한 고혈압의 사례들은 많이 보고되 있으며 이로 인한 두개내 출혈 및 사망의 결과를 초래하는 경우들도 보고된 바 있다. 특히, 소아들의 경우 체중에 따른 용량 계산 등으로 본의 아니게 고혈압 증상 발현의 위험이 증가할 수 있으며 의식 변화 등을 초래할 수 있는 위험도 어린 소아일수록 성인에 비해 그 위험이 더 증가하는 것으로 알려져 있다. 12세 미만의 소아에서는 PPA 사용을 하지 않도록 하며 12~18세에서는 체중 감량의 목적으로 PPA를 사용해서는 안되며 반드시 의사의 처방에 의해서만 사용하도록 한다.


- 한양대학교병원 소아과 신수아 -