| 비알코올 지방간질환 |
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| 서울대학교 어린이병원 소아청소년과 고재성 |
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1. 역학
비알코올 지방간질환(nonalcoholic fatty liver disease)은 유의한 알코올 섭취, 지방간을 초래하는 약물의 복용, 동반된 다른 원인에 의한 간질환 등이 없으면서 영상검사나 조직검사에서 간 내 지방침착의 소견을 보이는 질환이다. 비알코올 지방간질환은 단순 지방간(simple steatosis)에서부터 염증이 동반된 비알코올 지방간염(nonalcoholic steatohepatitis), 비알코올 지방간 연관 간경변까지의 스펙트럼을 포함한다.비알코올 지방간질환은 사춘기 전후 만성 간질환의 가장
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흔한 원인인데, 소아청소년비만이 증가하면서 비알코올 지방간질환의 유병률이 증가하고 있다. 우리 나라 10-18세 청소년의 5%에서 비알코올 지방간질환이 의심된다. 비만한 소아의 29-38%에서 비알코올 지방간질환이 보고되고 있다. 고과당(high fructose)의 옥수수 시럽이 포함된 음료수의 소비가 증가하고 있는데, 음료수의 섭취와 비알코올 지방간질환의 발생이 연관이 있고 과당의 섭취량이 많을수록 비알코올 지방간염의 섬유화가 심하다. 비알코올 지방간질환의 위험인자는 남자, 복부비만, 흑색가시세포종(acanthosis nigricans), 인슐린 내성, 고지질혈증, 대사증후군, 고요산혈증 등이다. 뇌하수체기능저하증 환자에서 비알코올 지방간질환이 높은 빈도로 발견되고 섬유화의 진행이 빠르다.
2. 진단
미국 소아과학회는 10세 이상의 비만 소아에서 1년에 2번 AST, ALT 검사를 권장하고 있다. 그러나 ALT는 지방간의 여부나 조직학적 중증도와 상관관계가 없으며, ALT가 정상일지라도 지방간이나 심한 섬유화를 배제하지 못 한다. 따라서 체질량지수나 복부 둘레가 95백분위수 이상이면 복부 초음파와 간기능검사를 시행할 필요가 있다. 더 어린 연령에서도 심한 비만, 지방간의 가족력, 뇌하수체기능저하증 환자에서 선별검사가 필요하다. 복부 초음파가 선별검사로 가장 많이 사용되지만, 지방과 섬유화의 정도를 평가할 수 없고 민감도와 특이도가 낮다. CT는 방사선 노출 때문에 소아에서 권장하지 않는다. MRI는 지방의 정도를 계량화할 수 있지만 비용이 많이 든다. 비알코올 지방간질환의 진단을 위해서는 다른 원인의 간질환을 배제하는 것이 중요하다. 10세 미만이나 비만하지 않은 환자에서는 비알코올 지방간질환이 드물기 때문에 fatty acid oxidation defect, lysosomal acid lipase 결핍, 갑상선기능저하증 같은 대사질환을 배제해야 한다. 만성 B형 및 C형 간염, 약물 유발 간질환, 윌슨병, 자가면역 간염도 배제할 필요가 있다. 혈청 지질검사, 혈당, 혈압을 정기적으로 측정한다.
3. 간생검
간생검은 단순 지방간과 비알코올 지방간염을 감별하고 섬유화의 정도를 평가할 수 있는 표준적 진단 방법이지만, 침습적이기 때문에 선별검사로 사용하지 않는다. 10세 이전의 소아에서 생화학, 대사질환검사가 음성이고 다른 질환을 배제하기 위해서, 비장비대, ALT가 80 U/L 이상, AST/ALT 비가 1 이상, 혈소판 감소, 뇌하수체기능저하증, 2형 당뇨가 동반되는 등 섬유화의 위험이 높은 경우 간생검을 시행한다. 소아의 비알코올 지방간염의 조직소견은 성인에서 관찰되는 풍선변성, perisinusoidal fibrosis, 소엽성 염증이 나타나기도 하고 성인과 달리 문맥의 염증과 섬유화가 소아에서 특이하게 관찰되기도 한다.
4. 예후 및 치료
소아 비알코올 지방간질환의 15%는 3기 이상의 섬유화가 발견되어서 성인에 비해서 질환이 더 심하고, 성인이 되어서 이환율과 사망률이 증가한다고 보고되었는데, 장기간의 추적관찰 연구가 필요하다. 성인 비알코올 지방간질환 환자군은 정상 대조군에 비해 전체 사망률이 높고 흔한 사망원인은 심혈관 질환, 간경변이나 간세포암이다. 성인에서는 섬유화의 정도가 간질환 관련 사망의 예측인자이다.
대부분의 비알코올 지방간질환 환자가 과체중이거나 비만이므로 생활습관의 개선은 대사증후군의 요소들을 개선하고, 간기능검사와 간조직소견을 호전시킨다. 생활습관의 개선은 음료수와 패스트푸드를 줄이고 컴퓨터, 게임, TV 등을 2시간 미만으로 줄이고 중등도 이상의 신체활동을 1시간 이상으로 늘린다. 생활습관의 개선을 위해서는 식사와 운동일기를 적는 것이 도움이 되고 의사, 영양사, 운동치료사 등이 참여하는 팀 접근적 방법이 효과적이다. 아직까지 비알코올 지방간질환에 효과적인 약물은 없다. 만성 간질환을 앓는 환자는 A형, B형 간염바이러스에 감염되면 이환율과 사망률이 증가하므로 비알코올 지방간질환 환자는 A형 간염백신을 접종받고 B형 간염백신 접종력을 확인해야 한다.
5. References
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Vajro P, Lenta S, Socha P, et al. Diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease in children and adolescents: position paper of the ESPGHAN Hepatology Committee. J Pediatric Gastroenterol Nutr 2012;54:700-13.
Ko JS, Yoon JM, Yang HR, et al. Clinical and histological features of nonalcoholic fatty liver disease in children. Dig Dis Sci. 2009;54:2225-30.
Ko JS. Nonalcoholic fatty liver disease. Korean J Gastroenterol 2010;56:6-14.
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