| 수막구균 백신 |
|
| 울산의대 서울아산병원 소아청소년과 이진아 |
|
 |
수막구균(Neisseria meningitidis)은 피막 다당의 항원성에 의해 A, B, C, D, 29E, H, I, K, L, W-135, X, Y 및 Z 등의 최소한 13가지 혈청군으로 나누어진다. 침습 질환은 주로 6가지 혈청군(A, B, C, W-135, X, Y)에 의해 발생하며, 이들의 상대적인 빈도는 연령, 시기 및 지역에 따라 다소 차이가 있다. 우리나라에서는 인구 10만 명당 약 0.02명/년의 발생률을 보이며, 특히 1세 미만의 어린 영아의 경우 10만 명 당 0.27명/년의 상대적으로 높은 발생률이 보고되고 있다. 국내에서 수막구균의 대규모 유행은 없었으나,
|
1988년에 소규모 유행이 있어 42례의 수막구균 수막염이 보고되었으며, 이후 2002년 및 2003년에 각각 27례 및 38례가 보고된 바 있다 (그림 1). 2002-03년도에 분리된 균주의 일부는 혈청형 Y로 확인되어 당시에 혈청형 Y에 의한 소규모의 유행이 있었던 것으로 추정된다. 2004년 이후에는 수막구균 수막염의 연간 보고 건수가 10례 이하로 감소하였으나 2010년 12건으로 소폭 증가하였다. 2010년 이후 발생한 침습성 수막구균 질환은 혈청형 W135이 원인이었다. 2011년 4월 군대 신병 훈련소에서 1명의 사망례를 포함하는 침습성 수막구균 감염증 4례가 발생하여, 국내에서는 2012년 이후 모든 군대 신병에게 수막구균 백신 접종을 시행하고 있다.
수막구균 백신의 종류
수막구균 피막 다당에 대한 혈청군 특이 항체가 있으면 감염을 예방할 수 있다. 혈청군 A, C, Y 및 W-135가 포함된 4가 다당 백신이 개발되어 미국에서는 2세 이상에서 1회 접종으로 허가되었으나, 현재 국내에서 사용할 수 있는 수막구균 다당 백신은 없다. 이러한 다당 백신은 2세 미만의 어린 소아에서 면역원성이 불량하며 반복 접종해도 기억 반응이 생기지 않는 단점이 있다. 이에 운반체 단백을 결합시킨 단백결합 백신이 개발되었으며 국내에서는 A, C, Y 및 W-135가 포함된 두 종류의 4가 단백결합 백신(meningococcal tetravalent conjugate vaccine, MCV-4)가 사용 가능하다. 디프테리아 독소의 유전자 변이 단백(CRM197)을 사용한 Menveo (GlaxoSmithKline, Middlesex, United Kingdom) 및 디프테리아 톡소이드(D)를 사용한 Menactra (Sanofi pasteur, Inc., Swiftwater, USA)가 각각 2012년 및 2014년 국내 사용 허가를 받았다.
미국에서는 2014년 이후 혈청군 B에 대한 단백결합 백신(MenB)인 MenB-FHbp (Trumenba; Wyeth Pharmaceuticals, Pfizer, Philadelphia, PA)와 MenB-4C (Bexsero; Novartis Vaccines, Siena, Italy)가 혈청군 B 수막구균 감염증의 위험이 높은 10-25세 연령군에서 각각 2-3회 및 2회 접종으로 사용 허가를 받았다. 국내에서는 아직 사용 가능한 MenB 백신은 없다.
수막구균 단백결합 백신과 폐구균 단백결합 백신의 면역 간섭 반응
MCV-4와 다른 백신을 동시에 접종할 수 있다. 하지만 MCV-4와 폐구균 단백결합 백신(pneumococcal conjugate vaccine; PCV)을 동시접종 할 때는 다음과 같은 면역간섭(interference) 현상이 있을 수 있다. 즉, 생후 2, 4, 6개월 및 12개월에 총 4회 접종으로 Menveo 및 PCV7을 동시에 접종시 3차 접종 후 1개월째인 생후 7개월에는 폐구균 혈청형 6B 및 23F에 대한 면역간섭 현상이 발생하지만, 생후 12개월에 접종 후에는 6B 및 23F에 대한 면역간섭 현상은 관찰되지 않았다. 이에 Menveo는 PCV와의 동시 접종에는 제한이 없게 허가가 되었다 (그림 2).
A) 3차 접종 후 1개월 후인 생후 7개월째 항체 반응
(B) 4차 접종 후 1개월 후인 생후 13개월째 항체 반응
*비열등성을 만족하는 경우; 생후 7개월째 폐구균 혈청형 6B 및 23F에 대해 비열등성을 만족하지 못하였으나 생후 13개월에는 폐구균 혈청형 7개 모두에 대해 비열등성을 만족함.
한편 Menactra의 경우 2차 접종을 생후 12개월에 PCV7 4차와 동시 접종하는 경우 PCV7 단독 접종에 비해 폐구균 혈청형 4, 6B 및 18C에 대한 항체가가 낮아 비열등성 기준을 만족하지 못하였다. 하지만, 이 경우에도 opsonophagocytic response 및 IgG 항체 형성은 7개의 폐구균 백신 혈청형에 대해서 명백히 관찰되었다 (Table 1).
수막구균 단백결합 백신과 폐구균 단백결합 백신의 동시 접종
우리나라 및 미국에서 생후 2개월에서 10세 이하의 건강한 소아에게 MCV-4 (Menactra 및 Menveo)의 정기접종은 추천하지 않는다. 하지만 이 연령군에서도 수막구균 유행지역으로 여행을 가는 등의 MCV-4 접종의 적응증이 되는 경우라면 Menactra와 Menveo 모두 PCV와의 동시 접종이 가능하다 (단, 최소 접종 연령은 Menveo의 경우 생후 2개월, Menactra의 경우 생후 9개월로 상이함). 또한 MCV-4와 다른 백신(PCV 포함)을 동시에 접종할 수 있다.
하지만, 기능적 또는 해부학적 무비증 환자의 경우 폐구균 감염증 발생의 위험성이 높기 때문에 Menactra와 PCV의 동시 접종시 생길 수 있는 면역 간섭 현상을 고려하여 한다. 따라서 무비증 환아에게서 Menactra로 접종을 할 경우는 생후 23개월 이전에는 시행하지 않아야 하며, 생후 24개월 이후 접종시에는 폐구균 단백결합 백신을 먼저 접종하고 최소 4주 이상의 간격을 두고 이후에 Menactra를 접종해야 한다.
참고문헌
1. 대한소아과학회. 예방접종지침서 제8판. 2015
2. http://www.cdc.gov/vaccines/schedules/hcp/imz/child-adolescent.html
3. http://is.cdc.go.kr/dstat/jsp/stat/stat0002.jsp
4. Recommendations for Serogroup B Meningococcal Vaccine for Persons 10 Years and Older. Pediatrics. 2016;138(3):e20161890
5. Nolan TM, Nissen MD, Naz A, Shepard J, Bedell L, Hohenboken M, Odrljin T, Dull PM.Immunogenicity and safety of a CRM-conjugated meningococcal ACWY vaccine administered concomitantly with routine vaccines starting at 2 months of age. Human Vaccines & Immunotherapeutics 2014;10(2):280–289
6. Pina LM, Bassily E, Machmer A, Hou V, Reinhardt A.Safety and immunogenicity of a quadrivalent meningococcal polysaccharide diphtheria toxoid conjugate vaccine in infants and toddlers: three multicenter phase III studies. Pediatr Infect Dis J 2012;31: 1173–1183
|
|
|
|
관리자
1514944307_no84_1_file.pdf
