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| 약물이 태아에게 미치는 직간적접인 영향 | 2005.07.09 | ||
작성자  관리자 |
조회수 5666 |
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| 약물이 태아에게 미치는 직간적접인 영향 대부분의 약물이 태반을 통과 2주까지는 자연 유산되거나 완전재생 (all or none effect of the ovum) 임신부가 약물을 사용하는 경우에는 전문인은 물론 환자 스스로도 각별한 주의를 기울여야 한다. 비록 임산부가 염려하는 태아의 선천성 기형이 약물 사용으로 일어나는 경우가 1~3%로 높지는 않지만 기형의 원인을 정확히 알 수 없는 경우가 60~70%에 이르고 약물이 태아에게 직, 간접으로 영향을 줄 수 있으므로 임신 중의 투약은 가능한 비교적 안전하다고 증명된 약물에 한해야 한다. 또한 임신중 약물 사용에는 투여 약물의 종류와 용량, 그리고 임신 기간과 약물 사용 기간도 함께 고려되어야 한다. 임산부가 약물을 복용했을 때 초래되는 대표적인 유해 작용은 유산, 기형발생, 태아의 성장 발육 장애 및 주산기에서의 유해 작용이다. 일반적으로 이러한 유해 작용은 임신 초기에는 태아의 기관 형성에 영향을 미치고 말기에는 태아의 호흡이나 분만 중 위험과 연관이 있으며 약물에 태아가 노출된 시기와 밀접한 연관이 있다. 임신중 약물 동태학의 변화 임신 중 모체의 변화, 태반의 작용, 태아의 성장 등 여러 요소는 약물의 체내 동태에 영향을 미친다. 임신부는 임신 전에 비해 심박출량이 평균 40%, 신혈류량, 신여과율 및 혈장량이 50%정도 상승되어 있으며 혈장 알부민은 감소되어 있어 많은 약물의 약물동태학적 약력학적 반응의 차이를 초래한다. 약물의 흡수 : 경구 투여시 약물 흡수에 미치는 영향은 경미하나 전신 마취 및 기관지 천식에 사용되는 분무제의 흡수는 증가한다. 임신 중 말초 혈류량과 조직 관류가 약 6배 증가되기 때문에 비경구로 투여된 약물의 흡수를 증가시킬 수 있으나 하지로 가는 혈류량은 감소되므로 근육주사시 약물의 흡수가 감소될 수 있다. 약물의 분포 : 혈장량과 체내 수분량이 증가되므로 수용성인 약물은 투여량을 늘려야 한다. 반면 혈장 알부민 농도는 감소되고 지방이 증가하여 지용성 약물의 분포용적이 커지며 유리형 약물 농도를 증가시키므로 약리작용이 강하게 나타날 수 있다. 약물의 대사 : 임산부에게서 얻은 직접적인 보고는 적으나 간에 대한 약물 대사 능력은 상승되어 있다고 한다. 약물의 배설 : 신혈류량, 사구체 여과율이 증가되어 있어서 신장으로 배설되는 약물은 좀더 빨리 배설된다. 약물의 태반통과 과거에는 태반을 약물이나 해로운 물질들로부터 태아를 보호하는 장벽(barrier)으로 이해하였으나 1941년 풍진에 의한 선천성 기형 보고와 1959년 thalidomide에 의한 기형유발 사건 이후 현재는 대부분의 약물이 태반을 통과하여 태아에게 영향을 미치는 것으로 이해하고 있다. 약물이 태반을 통과하여 태아에게 분포하는 속도는 약물이 산모의 혈장단백질과 적게 결합할수록, 약물혈중농도가 높을수록, 약물의 지용성이 클수록, 이온화가 덜 될수록, 작은 분자량인 약물(대부분 약물의 분자량은 250-400 사이 이므로 자유로이 태반을 통과한다.) 일수록 촉진되며 임산부와 태아의 pH차이, 임산부의 질병 등에도 영향을 받는다. 기형의 결정적 시기는 임신 2주~8주 약물에 의한 태아의 기형은 외형뿐 아니라 기능, 행동장애까지 포함되며 노출된 약물의 용량, 노출시간, 임신 주기, 투여방법 등에 따라 영향을 받는다. 임신 0-2주(배자 발생기) : 이 시기에는 독성이 있는 약물 복용시 세포에 방해 작용을 하여 기관의 발달을 저해 하여 자연 유산의 형태로 나타나므로 기형이 유발될 확률은 거의 없다. 따라서 이 시기에 약물에 노출되었을 때는 자연유산 되거나 완전재생이 되는 것으로 알려져 있다.(all or none effect of the ovum) 임신 2-8주 : 기관이 형성 되는 시기로 기형의 결정적인 시기이며, 각 장기의 분화시기와 약물에 노출된 시기에 따라 기형의 발생빈도와 종류가 다를 수 있다. 임신 8주 이후-분만 : 이 시기는 장기의 기능적 성숙기로서 태아의 성장과 기능적 발달에 영향을 미칠 수 있는 시기로 기형 발생은 드물지만 생식기 및 신경계에 손상을 주며 성장지연 및 기능부전의 형태로 나타난다. FDA분류 A : 적어도 임신 기간 중에는 태아에 무해한 경우 B : 동물실험은 무해, 실제 임상은 없음, 또는 동물에게 나타난 유해 작용이 실제 임상에서는 나타나지 않은 경우 C : 동물실험(기형아, 태아사멸)입증, 단 임상은 없음 D : 인간태아 유해 입증. 단 임부의 생명구출을 위해서는 임부에 사용할 수 있음 X : 동물과 인간 실험으로 태아 유해성 입증. 어떤 경우라도 임부나 임신 가능 여성에게는 사용 금기인 경우 표 1. 임신 후 기형발생 물질에 노출된 시기별로 생성되는 기형 24일 : Anencephaly(무뇌증) 12~24일 : Limb reduction(단지증) 34일 : Transposition of great vessel(대혈관전위) 36일 : Cleft lip(구순열) 42일 : Ventricular septal defect(심실 중격 결손) 84일 : Hypospadia(요도 하열증) 大熊社報 2002.5.15일자 4페이지 | |||
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