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금연한 사람에게도 활성화되어 있는 암 유전자	2007.08.31
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금연한 사람에게도 활성화되어 있는 암 유전자 KISTI 『글로벌동향브리핑(GTB)』 2007-08-30 20세기에 들어서면서 분자생물학의 발달로 여러 질병들의 원인을 유전자 수준에서 찾게 되었다. 그 결과 유전병의 원인 유전자가 밝혀져서 이들을 치료하기 위한 새로운 약물의 개발을 이끌고 있다. 또한 꼭 병의 원인이 아니더라도 병에 영향을 주거나 받는 유전자나 물질들에 대한 연구도 많이 이루어지고 있다. 흡연과 폐암의 발생에 관련된 유전자들의 연구도 그 중 하나이다(개인의견). 지난 2002년 11월 ‘Pharmacogenetics’에 특정 유전자의 활성 차이에 따라 금연을 더욱 어렵게 만들 수 있다는 연구 결과가 나왔다. 당시 연구에서는 CYP2B6 유전자 활성이 낮아진 사람들은 흡연에 대한 욕구가 정상적인 CYP2B6를 지닌 사람들에 비해서 상당히 심해지는 것으로 나타났다. 더하여 이들은 치료 기간중 다시 흡연한 경우가 50%인 반면 정상적인 CYP2B6를 지닌 사람들은 25% 정도가 다시 흡연한 것으로 나타났다. 현재 전체 인구의 약 25%가 CYP2B6 활성이 약한 것으로 보고되고 있다. 또한 2004년 6월 21일자 ‘PNAS’에는 금연 후에도 변하지 않는 유전자 패턴이 확인되었다고 발표되었다. 보통 흡연을 하게 되면 기도(airway)의 내벽을 구성하는 있는 세포의 유전자 발현 패턴에 변화가 온다. 그러나 이 같은 변화가 모든 유전자에 해당되지는 않는 것으로 확인된 것이다. 현재 흡연 중인 사람들과 담배를 피지 않은 사람 사이에는 97종의 유전자에서 차이가 확인되었다. 또한 금연을 하고 20년에서 30년이 지난 사람들도 13종의 유전자에서 차이가 확인되었다. 특히 문제점은 이 같은 경향을 보인 유전자 가운데 종양 억제 유전자(tumor suppressor gene)와 종양 유전자(oncogene)가 포함되어 있다는 것이다. 이 결과는 과거에 흡연한 경험이 있는 사람들의 경우 금연했을지라도 폐암 위험이 높은 경향을 보이는데 그 이유에 대한 해답을 제공하는 것으로 평가되고 있다(GTB2002110424, GTB2004060821). 이번에 2004년도 결과를 재확인해주는 연구결과가 발표되었다. 어린 나이에 금연을 하더라도 흡연에 의해서 켜지는 위중한 암 유전자가 꼭 초기 상태로 돌아가지 않는 것으로 BMC Genomics’에 발표되었다. 캐나다 뱅쿠버에 위치한 브리티시 컬럼비아 암협회의 연구팀은 흡연자, 비흡연자, 금연자 24명의 기도에서 시료를 취하여 SAGE(serial analysis of gene expression)라는 효과적인 기술을 이용하여 유전자 활성을 분석했다. 그 결과, 금연한 사람들도 폐암의 위험으로부터 완전히 도망치지는 못한 것으로 확인되었다. 흡연에 의해서 변화되는 원치 않는 유전자 중 상당수는 금연으로 원상 복귀된다. 그러나 일부 DNA 복구 유전자는 영구히 손상되게 되고, 폐암 발생을 막아줄 수 있는 다른 유전자도 꺼진 상태로 지속된다고 한다. 연구를 주도한 라 차리박사는 “금연을 하더라도 이들 유전자와 기능은 정상 수준으로 회복되지 못했다. 이 결과는 오래 전에 담배를 끊은 사람들도 폐암 발생율이 높은 이유를 설명해주고 있다.”라고 밝혔다. 또한 연구팀은 기존에는 알려지지 않았던 흡연자들에게 활성화되어 있는 유전자들을 여러 종 발견했다. 그 중 하나인 CABYR은 정자의 유영을 도와주는 유전자이지만 뇌암에도 연관이 있는 것으로 확인되었다. 또한 이 유전자는 기관지 복구에서도 주요 역할을 한다고 한다. ‘이번 논문에서는 호흡에 이용되는 통로의 재생에 관여하는 유전자들을 찾아서 3가지 카테고리로 분류했다. CABYR과 TFF3 같은 점막의 구성성분인 유전자들은 담배를 끊으면 다시 정상화된다. 반면 다른 유전자들은 부분적으로 정상화된다고 한다. 그러나 폐암과 관련된 것으로 이전에 보고된 GSK3B는 담배를 끊고 오랜 시간이 경과해도 정상화되지 못했다. 연구팀은 현재 흡연자 8명, 금연자 12명, 비흡연자 4명으로 구성된 2번째 그룹에게 재시험을 했으며 같은 결과를 확인했다. 흡연은 전체 폐암 환자의 85%가 흡연을 하는 것으로 집계되고 있다. 또한 담배를 끊은 사람들 중 절반 정도도 폐암으로 진단된다고 한다. 연구팀은 담배를 끊는다고 폐암 위험이 없어지는 것이 아니라고 생각 계속 담배를 피는 것은 어리석다고 지적했다. 금연이 폐암 위험을 줄일 뿐 아니라 심장병을 비롯한 다른 건강상의 주요 질환들의 발병위험도 말했다. 더하여 비록 과거 흡연을 한 사람들이 전혀 담배를 피우지 않은 사람에 비해 여전히 폐암 위험이 높지만 현재 담배를 계속 피고 있는 사람이 폐암 발병 위험이 가장 높다고 강조했다.