| 성조숙증에 대한 이해 |
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한림대학교 강동성심병원 소아청소년과,
청소년웰빙센터,
대한소아내분비학회 홍보이사
양 승 |
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최근 성장과 관련하여 성조숙증에 대한 관심이 점차 증가되고 있고 초등학생을 둔 부모들이 병원을 찾게 되는 주된 이유가 되고 있다. 우리나라에서2006년부터 2010년까지 4.4배 정도 성조숙증이 증가하였는데 그 이유는 정확하지 않다. 성조숙증은 진단이 늦어지게 되면 치료 시기를 놓치게 되므로 처음 환자를 진료한 의사의 판단이 중요하다 하겠다. 전 세계적으로도 아직 성조숙증에 대한 진료지침이 확립되어 있지 않은 상태이나 2011년 대한소아내분비학회에서는 국내외 문헌들과 자료들을 정리하여 성조숙증 가이드라인을 발표한 바 있다.
정의 및 분류
여아에서 8세 미만, 남아에서 9세 미만에 2차 성징이 나타나는 것을 성조숙증이라고 |
하며, 2차 성징의 조기 발현, 빠른 골 성숙, 최종 신장의 감소, 부적절한 체형과 정신 행동 이상 등이 관찰된다. 성조숙증은 신체적 및 정신적으로 환아와 가족에게 불안을 초래하고 성적학대의 대상이 될 수도 있다. 또한, 조기 골단 융합에 의해 최종 성인신장이 작아질 수 있다. 일부에서 중추신경계 종양이나 난소의 종양같이 조기 발견이 매우 중요한 경우도 있으므로 정확한 진단과 치료는 중요하다.
성조숙증에는 진성 성조숙증과 가성 성조숙증이 있다[표1]. 진성 성조숙증은 성별에 일치하는 2차 성징을 보이는데, 이는 시상하부-뇌하수체-생식샘축의 활성화로 인한 성호르몬의 분비, 성성숙이 일어난다. 여아에서 유방 발달, 남아에서 고환 발달로 시작하여 정상 사춘기와 동일하게 진행된다. 여아에서 남아에 비해 5-10배 정도 흔하게 발생한다고 알려져 있으며, 여아에서는 90% 정도가 특발성인 반면, 남아에서는 보고에 따라 75%까지 중추신경계 이상이 발견된다. 가성 성조숙증증은 시상하부-뇌하수체-생식샘축의 활성화 없이 2차 성징을 보이는 병적인 성조숙증을 의미하는 것으로, 성성숙의 예측이 가능한 진성 성조숙증과 달리 원인에 따라 발병과 임상 증상이 다양하다. 가성 성조숙증의 경우 골연령이 사춘기 시기에 도달한 경우, 가성 성조숙증의 원인에 대한 치료 시작 후 진성 성조숙증이 발생할 수 있는데, 이는 성호르몬에 의한 음성되먹이기 기전이 사라짐으로 인해 나타난다. 이를 혼합형 성조숙증이라고 한다. 이 외에 사춘기의 정상적인 변이로 생각되는 조기 유방 발육증과 조기 음모 발생증, 조기 초경 발생증이 있으며 골연령의 진행 및 기저 질환의 유무에 대한 감별이 필요하다.
표 1. 성조숙증의 분류
진성성조숙증 (생식샘자극호르몬 의존성)
특발성
뇌의 기질적 병변 - 시상하부 과오종, 뇌종양, 뇌수종, 중증뇌손상, 척수막탈출증
장기간 치료하지 않은 갑상샘저하증
혼합형성조숙증
선천성 부신피질 과형성증 치료 후기
McCune- Albright 증후군 후기
가족성남성성조숙증 후기
가성성조숙증 (생식샘자극호르몬 비의존성)
여아
동성(여성화) 가성성조숙증
McCune- Albright 증후군
자율성 난소낭종
난소종양
Ollier 병과 연관된 과립난포막세포종
기형종, 융모막상피종
Sex cord tumor with annular tubules (SCAT) associated with Peutz-Jeghers syndrome
여성화부신겉질종양
외인성에스트로겐
이성(남성화) 가성성조숙증
선천성 부신피질 과형성증
부신종양
난소종양
당질코르티코이드수용체결함
외인성 안드로겐
남아
동성(남성화) 가성성조숙증
선천성 부신피질 과형성증
부신겉질종양
Leydig 세포종
가족성남성성조숙증 : 단독, 가성부갑상샘저하증
hCG 분비종양 : 뇌종양, 간모세포종, 클라인펠터증후군과 연관된 종격종양
기형종
당질코르티코이드수용체결함
외인성 안드로겐
이성(여성화) 가성성조숙증
여성화부신겉질종양
Sex cord tumor with annular tubules associated with Peuz-Jeghers syndrome
외인성에스트로겐
불완전형성조숙증
유방조기발육증
음모조기발생증
초경조기발생증
진단
성조숙증이 의심되는 환자를 평가하는 첫 단계는 반드시 문진과 진찰을 통하여 2차 성징의 시작시기가 여아는 8세 미만, 남아는 9세 미만인지를 확인해야 한다. 병력 청취를 통하여 2차 성징 발현 시기, 사춘기 진행 속도, 급성장 여부, 중추신경계 질환 의심 증상을 포함한 병력 청취가 반드시 시행되어야 한다. 또한, 가족력과 뇌 신경계의 감염, 성 스테로이드 노출 유무 및 투여 여부, 주산기 장애나 손상 등의 과거력도 포함되어야 한다. 골연령(Bone age)을 평가하는 것이 진단에 가장 중요하다 하겠다. 좌측 수부 및 수근골 X선 사진을 촬영하여 골성숙도를 평가하며, Greulich-Pyle atlas 또는 Tanner-White 법을 이용한다. 혈중 생식샘자극호르몬(LH, FSH)이 사춘기 농도를 보이며, 보통 에스트라디올 농도가 10 pg/mL 이상 또는 테스토스테론 농도가 25 ng/dL 이상을 보이는 것으로 알려져 있다. 혈중 에스트라디올 농도가 매우 높은 경우(>100 pg/mL)에는 난소낭 또는 종양을 의심해야 한다. 진성 성조숙증의 확진 검사로GnRH 자극검사를 시행하게 된다. 이 검사에서LH의 최대치가 5 IU/L 이상이면 진성 성조숙증으로 진단할 수 있다. 사춘기 급성장을 보이고 환아의 성 성숙도가 Tanner III 이상이거나 골연령이 역연령에 비해 현저히 앞선 경우는 관찰 기간 없이 바로 GnRH 자극 검사를 시행하며, 2차 성징 발현이 있으나 사춘기 진행이 서서히 이루어지고 기질적 질환이 의심되지 않으며 예측 성인키가 작지 않은 경우에는 GnRH 자극검사는 유보하고 우선 3-6개월 간격으로 키의 성장과 사춘기 진행 상태를 관찰하는 것을 권한다. 여아에서는 진성 성조숙증의 약 95%는 특정 원인이 밝혀지지 않는 특발성(idiopathic)으로 발생하나, 남아에서는 중추신경계에 이상이 있는 기질적 병변이 발견되는 경우가 많으므로 이에 대한 철저한 검사가 반드시 필요하다.
치료
진성 성조숙증 치료의 주요 목적은 사춘기 발달을 또래와 맞추고, 최종키의 손실을 최소화하고, 정신사회적인 문제를 줄이는 것이다. 치료 후 실제적인 키 이득은 적절히 치료한 경우 4-6 cm 정도로 추정되고, 치료를 일찍 시작할수록 최종키의 이득이 많다. 2011년 현재 우리나라에서 진성 성조숙증 치료에 사용 승인된 GnRHa는 leuprolide와 triptorelin 4주 저장 제형이다. 국내의 경우 leuprolide와 triptorelin 모두 통상 용량 30-120 μg/kg (최대 3.75 mg)을 적용하고 있다. GnRHa 치료 중 3-6개월 간격으로 성성숙도와 성장을 측정하고, 골연령 검사를 정기적으로 시행하는 것이 필요하다. 치료가 효과적이면 성장속도, 키 표준편차점수(standard deviation score, SDS), 골연령 진행은 감소한다. 음모 발달이 진행하는 것은 정상적인 부신피질 성숙(adrenarche)의 결과일 수 있으므로, 다른 사춘기 징후와 구분하여 판단해야 한다. 현재까지 GnRHa는 대부분 소아와 청소년에서 심각한 유해 반응을 일으키지 않았다. GnRHa 치료를 종료하는 시점은 치료의 주요 목적과 이 목적의 달성 정도에 따라 결정하며, GnRHa 치료를 종료한 후에도 지속적인 평가가 필요하다. 통상적으로 최종키에 도달할 때까지, 그리고 완성된 생식 기능이 확인될 때까지 정기적인 추적 관찰을 시행하는 것이 바람직하다.
결론
2차 성징이 조기에 나타난 소아에서 성장 상태를 평가하는 것이 중요하므로 처음 발견했을 때 부모를 이해시키고 최소한의 기본 검사는 시행하는 것이 중요하다. 또한 사춘기 발달이 개인마다 다르므로 한 번의 검사에서 정상이라 할지라도 정기적인 추적관찰이 필요하다. 성조숙증에 대한 정확한 이해가 조기에 진단하여 적절한 치료를 할 수 있게 하며, 또한 불필요한 치료를 방지할 수 있다.
참고문헌
1. 대한소아내분비학회. 성조숙증 진료지침 2011.
2. Carel JC, Eugster EA, Rogol A, Ghizzoni L, Palmert MR. Consensus statement on the use of gonadotropin-releasing hormone analogs in children. Pediatrics 2009;123:e752-62. |
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