| 새로운 백신의 도입에 따른 일본뇌염 백신 사용 지침 |
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이화여자대학교 의학전문대학원 소아과학교실 김 경 효
대한소아과학회 감염위원회 |
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서론
우리나라에서 사용되고 있는 일본뇌염 불활성화 백신은 일본에서 1935년 뇌염 환자의 뇌척수액으로부터 분리된 Nakayama주를 사용하여 만든 쥐 뇌조직 배양 백신으로 국내에는 1967년에 도입되었고 현재 국내 회사가 원료부터 완제 의약품까지 제조, 생산 하고 있다. 한편 1949년 환자로부터 분리된 Beijing-1주 쥐 뇌조직 배양 불활성화 백신은 Nakayama주 백신보다 다양한 일본뇌염 바이러스 분리주에 대해 광범위한 교차 방어 면역반응을 유도하며 이종 항체(heterologous antibody) 역가가 높고 적은 용량으로도 같은 효과의 백신을 제조할 수 있어 일본에서 자국용으로 1989년부터 2005년까지 사용하였다. |
쥐 뇌조직 배양 불활성화 백신은 그동안 한국, 일본, 중국, 미국 등 국제적으로 가장 널리 사용되어 왔지만, 배양 배지로 사용되는 쥐 뇌조직에 포함된 수초기저단백(myelin basic protein, MBP) 등 이종단백에 의한 중추 신경계 이상반응과 과민반응 발생 가능성에 대한 우려가 제기되어 왔었다. 또한 향후 지속적인 백신 공급과 동물 실험 문제 및 쥐 유래 감염인자 오염과 이상반응 간의 상관관계 가능성을 완전히 배제하기 위하여, 배양 배지로 쥐 뇌조직 대신 세포배양을 시도하게 되었다. 이미 폴리오 백신과 공수병 백신의 배양 배지로 널리 사용되고 있는 원숭이 신장세포인 Vero 세포를 대량으로 배양한 후 바이러스를 증식시키는 방법을 사용하므로 쥐 뇌조직 배양에 비해 대량 공급이 가능하다. 이렇게 개발된 새로운 Vero 세포배양 불활성화 백신 중 Vero 세포배양 Beijing-1주 불활성화 백신 2종이 일본에서 개발되었는데 이 중 ENCEVAC® (KD-287, The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute [KAKETSUKEN], Kumamoto, Japan) 백신이 2011년 1월 이후 일본에서 6개월 이상의 연령에 사용되고 있고 임상시험 결과 쥐 뇌조직 배양 불활성화 백신보다 면역원성이 더 좋았고 안전하다고 확인되었다. 국내에는 도입되어 있지 않지만 SA14-14-2주를 사용한 Vero 세포배양 불활성화 백신(IXIARO®, Intercell Biomedical, Vienna, Austria)도 개발되어 2009년 미국, 유럽, 호주, 캐나다. 스위스, 인도 등에서 허가를 받아 사용 중에 있으며, 현재 호주에서는 12개월 이상, 미국에서는 2개월 이상의 연령에 대한 사용이 허가되었다.
우리나라에서도 KAKETSUKEN사의 Beijing-1주 Vero 세포배양 불활성화 일본뇌염백신(ENCEVAC®, [주],보령바이오파마)이 면역원성과 안전성 임상 시험 결과로 2013년 8월 식약처로부터 허가를 받아 사용되고 있다. 이 백신은 불활성화 일본뇌염 바이러스 단백 4 μg/0.5 mL를 포함하고 있으며 안정제로 sodium chloride, dibasic sodium phosphate, sodium dihydrogen phosphate, polysorbate 80, glycine, lactose 등이 포함되어 있고 보존제는 포함되어 있지 않다.
한편 일본뇌염 생백신은 SA14-14-2주 약독화 생백신(CD.JEVAX®)이 2001년부터 허가 받아 사용되고 있으며, 수입 완제 의약품으로서 중국 Chengdu Institute of Biological Products에서 제조되어 국내 (주)글로박스가 수입하고 있다(표).
국내에서는 1970년대부터 쥐 뇌조직 배양 불활성화 백신만을 국가필수예방접종으로 권장하였다. 그러나 최근 2002년 이후 10여 년간의 사용 경험을 고려하여 2014년부터 생백신도 국가필수예방접종에 사용하기 시작하였다. 단, 1차 햄스터 신장세포를 이용한 생산방식의 위험성이 완전히 해소된 것은 아니므로 생백신 접종 후 이상반응에 대한 감시 등 사후관리를 철저히 하도록 권고한다. 현재 Vero 세포배양 불활성화 일본뇌염백신(ENCEVAC®, [주]보령바이오파마)은 국가필수예방접종에 포함되어 있지 않다.
사용지침
1. 백신
쥐 뇌조직 배양 Nakayama주 불활성화 백신, Vero 세포배양 Beijing-1주 불활성화 백신 및 1차 햄스터 신장세포 배양 SA14-14-2 약독화 생백신이 사용되고 있다.
표. 국내에서 사용 중인 일본뇌염 백신
| 백신 |
제조(수입)사 |
제품명 |
백신 기질세포 및 백신주 |
성상 |
제형 |
쥐 뇌조직 배양
불활성화 백신 |
(주)녹십자
(국내제조) |
녹십자-일본뇌염백신주 |
쥐 뇌조직 배양
Nakayama주 |
액체 |
1 mL/vial |
(주)보령바이오파마
(국내제조) |
보령 일본뇌염백신주 |
쥐 뇌조직 배양
Nakayama주 |
액체 |
1 mL/vial |
보령 일본뇌염백신
프리필드시린지 |
쥐 뇌조직 배양
Nakayama주 |
액체 |
1 mL/PFS |
Vero 세포배양
불활성화 백신 |
(주)보령바이오파마
(국내제조) |
보령 세포배양일본뇌염백신주
(ENCEVAC®) |
Vero 세포배양
Beijing-1주 |
동결건조제
용제첨부 |
0.7 mL/vial |
| 약독화 생백신 |
글로박스(주)
(완제품수입) |
씨디제박스 |
햄스터 신장 세포 배양
SA14-14-2주 |
동결건조제
용제첨부 |
0.7 mL/vial |
2. 접종 대상 및 일정
1) 불활성화 백신(쥐 뇌조직 배양과 Vero 세포배양 백신)
- 기초접종:12~23개월에 해당하는 모든 소아
7~30일 간격으로 2회 접종
2차 접종 후 12개월 후 3차 접종
- 추가접종:6세, 12세
2) 약독화 생백신
- 기초접종:12~23개월에 해당하는 모든 소아 1회 접종
12개월 후 2차 접종
3. 접종 용량 및 방법
1) 불활성화 백신
쥐 뇌조직 배양 불활성화 백신
3세 미만 :0.5 mL, 3세 이후:1.0 mL 피하 주사
Vero 세포배양 불활성화 백신
3세 미만:0.25 mL, 3세 이후:0.5 mL 피하 주사
2) 약독화 생백신
0.5mL 피하 주사
4. 이상반응
1) 불활성화 백신
- 국소 반응으로 발적, 종창, 통증, 감각과민
- 전신 증상으로 발열, 오한, 두통, 권태감, 드물게 과민반응(전신 두드러기, 혈관부종, 호흡곤란)과
중추신경계 이상반응(뇌염, 뇌증, 경련)
2) 약독화 생백신
- 국소 반응으로 발적, 종창, 통증
- 전신 증상으로 발열, 보챔, 발진, 구토
5. 금기사항
1) 불활성화 백신
(1) 과거 불활성화 백신 접종 후 알레르기나 과민반응
(2) 백신성분에 과민반응
2) 약독화 생백신
(1) 백신성분에 알레르기나 과민반응
(2) 생백신의 일반적인 금기사항
6. 교차접종
Nakayama주 쥐 뇌조직 배양 불활성화 백신과 Beijing주 Vero 세포배양 불활성화 백신 간의 교차접종은 아직 직접적인 임상자료는 없어 권장하지 않는다.
불활성화 백신과 약독화 생백신의 교차접종은 아직 충분한 연구 결과가 없으므로 권장하지 않는다. |
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