| 인유두종바이러스 백신 |
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분당서울대학교병원 소아청소년과 이 현 주
대한소아과학회 감염위원회 |
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1. 생식기 인유두종바이러스 (Human papillomavirus, HPV)
생식기 인유두종바이러스 (Human papillomavirus, HPV)는 성 접촉에 의해 전염되어 생식기 감염을 일으키며 약 40가지 종류가 있다. 대부분의 생식기 HPV 감염은 아무런 증상을 일으키지 않으며 저절로 낫기도 하지만, 지속적인 감염은 여성에게 자궁경부암을 유발할 수 있으므로 중요하다. 자궁경부암과의 역학적 관련성에 따라 저위험(low risk)형과 고위험(high risk)형으로 분류된다. 저위험형은 양성 혹은 저등급(low grade) 자궁경부 세포 이상, 생식기 사마귀 및 재발성 호흡기 인유두종증을 일으키며 6, 11, 40, 42 형 등이 있다. 고위험형은 자궁경부암의 전구인 저등급과 고등급(high grade) 자궁 |
경부 세포 이상, 자궁경부암 및 항문 생식기암을 일으키는데 자궁경부암의 99%에서 발견되며 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52형 등이 있다. 전 세계적으로 자궁경부암의 약 70%가 16과 18형에 의해 발생한다.
2. 국내 역학
한국중앙암등록본부 발표에 의하면 2011년 기준 우리나라에서 자궁경부암은 여성에서 일곱 번째로 흔함 암이며 15-34세 여성에서는 갑상선암, 유방암 다음으로 세 번째로 흔한 암이다. 국내 연간 약 3,800명의 환자가 발생하고 약 990명이 자궁경부암으로 사망하여 사망률은 여성 10만 명당 4.0명이다. HPV 감염은 간혹 여성과 남성에서 항문생식기 암을 일으킬 수 있고 생식기 사마귀와 상부 호흡기에 재발성 사마귀를 일으킬 수 있다.
3. 인유두종바이러스 백신 (HPV 백신)
HPV 감염을 예방하기 위해 현재까지 두 가지의 HPV 백신이 개발되었다. 자궁경부암의 원인이 되는 HPV 16, 18형 및 생식기 사마귀를 일으키는 6, 11형을 포함하는 4가 HPV 백신 및 HPV 16, 18을 포함하는 2가 HPV 백신이 있다.
권장접종시기: 11-12세 여성 (9-26세 여성에게 허가)
접종일정: 1) 4가 HPV 백신은 1차 접종 2개월, 6개월 후에 각각 2차, 3차 접종
2) 2가 HPV 백신은 1차 접종 2개월, 6개월 후에 각각 2차, 3차 접종
3) 2가 백신은 9-14세, 4가 백신은 9-13세 여성에게 0, 6개월 간격으로 2회 접종할 수 있다. |
HPV 백신 접종 연령 결정 시 세계보건기구(WHO)와 HPV 백신을 기본 예방접종으로 채택한 여러 국가에서는 9-13세 여성에게 접종하도록 권고하고 있다. 이에 대한 근거는 다음과 같다. 1) 성 매개 감염인 HPV 감염은 성적 데뷔 후 획득되기 때문에 성 접촉을 통해 HPV에 노출되기 전에 백신을 투여 하여야 하며, 2) 10대에 감염 시 HPV에 의한 자궁경부 감염의 진행이나 편평상피 내 병변이 더 많이 발생하고, 3) 9-15세 백신에 대한 면역원성 반응이 16-26세 여성에 비해 좋고, 4) 비용 효과 면에서 12-15세 접종 시 효과가 크고, 5) 11-12세 예방접종 스케줄에 TdaP, 일본뇌염과 같은 다른 백신도 있어 접종하기에 용이하다.
4가 백신의 자궁경부 질환에 대한 효능은 16-26세 여성 대상으로 평가되었고, HPV16, 18 관련 자궁경부 상피내 종양 (cervical intraepithelial neoplasia, CIN) 2/3 혹은 상피내 선암 (adenocarcinoma in situ, AIS)에 대해 각각 97.6%과 100% 이었으며, HPV6, 11 관련 생식기 사마귀에 대한 효능은 99%로 나타났다. 2가 HPV 백신은 15-25세 여성 대상으로 평가되었고, HPV16, 18 관련 CIN2/3 혹은 AIS에 대한 효능은 94.9%로 나타났다.
백신의 예방력 지속 기간은 4가 HPV 백신의 경우 7-8년, 2가 HPV 백신의 경우 9.4년까지 면역이 유지되는 것으로 보고되었다.
4. 인유두종바이러스 백신 2회 접종
HPV 백신은 9-14세 여성에게 0, 6개월 간격으로 2회 접종할 수 있는 것으로 최근 허가 되었다. 여러 국가에서 2회 접종을 결정하게 된 배경은 다음과 같다. 1) HPV 백신은 이전 임상 연구를 통해 15-25세 혹은 16-26세 여성들에게 예방 효과가 좋은 것으로 나타났고, 2) 9-14세 청소년의 면역 반응은 15-25세 성인 보다 높게 형성 되며, 3) 면역반응이 장기간 유지되는 것으로 확인되며, 4) 접종 횟수를 줄인다는 것은 접종 비용에 대한 부담을 줄여주고, 접종 완료율을 높이고 더 많은 여성들에게 자궁경부암 예방의 기회를 줄 수 있을 것으로 기대 되었다. 2회 접종에 대한 임상 연구는 9-14세 여성에서 2회 접종군에 대한 면역 반응이 이전 연구에서 효능이 이미 입증된 15-25세 3회 접종군 면역 반응에 비해 비열등성을 증명함으로 허가를 받았다.
5. 인유두종바이러스 백신 안전성
HPV 백신은 전반적으로 안전한 백신으로 평가되고 있다. 국소 이상반응은 접종부위 통증, 부종과 발적이 주로 나타나고 전신 이상반응으로 가려움증, 발열, 사지 통증 등이 나타날 수 있다. 시판 후 이상보고 감시에서 혈관미주신경 (vasovagal) 반응에 따른 실신이 보고되어 이를 예방하기 위해서 접종 후 20-30분 간 앉아 있도록 하는 것이 권고된다.
한편 HPV 백신 접종 후 자가면역 질환 발생에 대한 우려가 있어 이에 대해 세계보건기구 백신 안전성에 대한 글로벌 자문위원회에서는 2013년 12월 HPV 백신의 안전성을 검토하였다. 전세계적으로 HPV 백신은 약 1억7천5백만 도스 접종되었으며 여러 문헌들을 바탕으로 현재까지 HPV 백신은 안전하다고 발표하였다. 자가면역 질환 (다발경화증 등)에 대해 조사 결과, 백신 도입 전과 도입 이후 여러 역학 연구들에서 자가면역 질환에 대한 발생자 수에 차이가 없는 것으로 확인되었고 미국, 스웨덴, 핀란드, 프랑스 등 여러 국가에서 시행된 연구들에서 백신군과 위약군 혹은 백신 접종 받은 여성과 접종 받지 않은 여성을 비교하였을 때 자가면역 질환 발생자 수에 차이가 없는 것으로 보고되었다.
이와 같이 HPV 백신을 접종 받은 여성에서 자가면역 질환이 증가하지 않은 것으로 나타났다. 한편, 안전성에 대해서는 지속적인 모니터가 있어야 할 것이며 특히 백신 접종 후 인과관계를 조사하기 위해서는 질 좋은 (high quality) 자료가 수집되는 것이 중요하다.
참고문헌
1. 대한소아과학회. 예방접종지침서, 제 7판. 인유두종바이러스 백신. 2012.
2. Markowitz LE, Dunne EF, Saraiya M, Chesson HW, Curtis CR, Gee J, Bocchini JA Jr, Unger ER. Centers for Disease Control and Prevention. Human Papillomavirus Vaccination. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2014;63:1-30.
3. Jung KW, Won YJ, Kong HJ, Oh CM, Lee DH, Lee JS. Cancer statistics in Korea: incidence, mortality, survival, and prevalence in 2011. Cancer Res Treat. 2014;46(2):109-123
4. Dobson SR, McNeil S, Dionne M, Dawar M, Ogilvie G, Krajden M, et al. Immunogenicity of 2 doses of HPV vaccine in younger adolescents vs 3 doses in young women: a randomized clinical trial. JAMA 2013;309:1793-802.
5. Romanowski B1, Schwarz TF, Ferguson LM, Peters K, Dionne M, Schulze K, et al. Immunogenicity and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine administered as a 2-dose schedule compared with the licensed 3-dose schedule: results from a randomized study. Hum Vaccin. 2011; 7(12): 1374-86
6. World Health Organization. Global Advisory Committee on Vaccine Safety, 11-12 December 2013. Wkly Epidemiol Rec. 2014;89(7):53-60. |
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