| 선천성 무감마글로불린혈증 |
|
| 대한소아임상면역학회 임정우 |
|
 |
선천성 무감마글로불린혈증(congenital agammaglubinemia)은 B 림프구 발달 단계의 결함으로 B 림프구가 생성되지 않아서 혈청 면역글로불린이 없거나 극히 소량만 존재하여, 어린 시절부터 빈번한 호흡기 감열을 비롯한 뇌수막염, 골수염, 패혈증이 나타나는 전형적인 체액성 면역결핍질환이다. 병인 유전자로는 Bruton's tyrosine kinase(Btk)유전자, μ-heavy chain 유전자, Ig α 유전자 등이 있다. X 연관열성으로 유전되는 경우가 대부분이며, 이러한 경우 X-관련성 무감마글로불린혈증(X-linked agammaglobulinemia, XLA)이라고 하며, 이는 Xq21.3-q22 부위의 Btk 유전자의 변이에 의해 발생한다.
|
Btk는 B 세포계 세포와 골수성 세포에 존재하며, B 세포의 분화에 관여한다. Btk 유전자의 돌연변이에 의하여 pre-B 세포가 B 림프구로 분화되는 과정에 장애가 발생한다.
Btk 유전자 돌연변이의 종류는 500개 정도 밝혀 졌으며, 돌연변이의 종류와 임상 양상과의 연관성은 아직 명확하지 않다. 보인자는 유전자 분석을 해서 찾을 수 있으며, 원인 유전자를 알고 있는 경우에는 이환된 남자 태아의 산전 진단이 가능하다.
호중구의 기능은 정상이나 급성 감염기에 호중구 감소증이 흔히 나타난다는 것이 흥미로운데, 이는 Btk가 골수성 세포 성숙에 관여하는 신호전달분자임을 암시한다. 일부 pre-B 세포가 골수에서 발견되고, 말초혈액에서 B 림프구는 1% 미만이다. T 세포가 차지하는 비율이 올라가고, T 세포 subset의 비율과 T 세포 기능은 정상이다. 흉선은 정상이다.
임산부로부터 물려받은 항체가 소멸되는 생후 6-9개월부터 세균 감염이 빈발한다. 연쇄구균이나 포도알균 같은 화농성 세균에 의한 감염이 잘 일어난다. 성장은 비교적 잘 이루어 진다. 호중구 감소증이 동반되면 Pneumocystis jiroveci에 의한 감염이 일어날 수 있다. 이 밖에도 mycoplasma에 의한 감염도 빈발한다. 바이러스 감염에 대한 저항력은 정상이나, 몇 가지 바이러스에 대해서는 예외적이어서 간염 바이러스, echovirus, coxsackievirus와 같은 enterovirus에 대한 저항력이 저하되어 있다.
농가진, 결막염, 중이염, 부비동염 등이 흔히 나타나며, 폐렴, 패혈증, 농흉, 관절염 등의 중증 감염이 반복된다. 반복되는 호흡기계 감염으로 기관지 확장증, 폐 섬유증(pulmonary fibrosis), 폐심증(cor pulmonale) 등이 합병되어 이로 인하여 사망하기도 한다.
자가 면역 질환이 잘 생기며 특히 류마티스모양 관절염이 잘 동반된다. 또, 종양의 발생 빈도가 높으며, 특히 림프 종양의 발생률이 높다.
반복되는 중증 감염과 가족력으로 면역 결핍증을 의심 할 수 있다. 전신의 림프절이 결여되어 있어서, 진찰에서 편도, 아데노이드가 관찰되지 않는다. 혈청 내 IgG, IgA, IgM이 모두 표준치의 95% 이하로 저하되어 있으며, 특히 총 감마글로불린의 농도가 100 mg/dL 미만이다.
혈액형 A, B에 대한 자연 항체(isohemagglutinin)가 없다. DPT나 H . influenzae 예방 접종 후에도 항체가 생성되지 않는다(양성 Schick test). 혈액 내 B 림프구와 형질 세포가 없으며, 림프절의 germinal center가 발달되어 있지 않다. T 림프구의 수와 세균의 비를 비롯한 세포 면역 검사는 정상 소견을 보인다.
유세포분석 검사는 순환 B 림프구의 결핍을 확인하는 중요한 검사이며, 이것으로 분류 불능형 면역부전증, 고 IgM 증후군, 일과성 저감마글로불린혈증과 구분된다.
근본적인 치료는 현재로서는 어려우며, 부족한 면역글로불린을 정기적으로 충분히 공급하여 줌으로써 감염을 예방하는 것이 최선의 치료책이다. 종전에는 근육 주사용 면역글로불린이 사용되었으나, 주사 부위에 통증과 섬유화(fibrosis)의 형성, 잘못하여 정맥 내로 주입 시 아나필락시스의 발생 등의 부작용이 있어 최근에는 정맥 주사용 면역글로불린이 사용되고 있다. 정맥 주사용은 고분자량의 면역글로불린 복합체를 제거하여 만든 것으로 다량을 쉽게 투여할 수 있고 효과가 빨리 나타나며, 통증이 없다는 장점을 가지고 있다. 그러나 아나필락시스가 드물게 나타날 수 있으므로 이에 대해 주의가 필요하다.
매 4주마다 면역글로불린을 약 400-500 mg/kg 정맥 주사하여 400 mg/dL 이상의 혈중 IgG 농도를 유지시킨다. 감염 시에는 적절한 항생제를 투여해야 하며, 경우에 따라서는 예방적으로 trimethoprim(5 mg/kg)/sulfamethoxazole(25mg/kg)을 매일 또는 1주일에 3일간 투여한다. 반복성 세균 감염에 의한 만성 폐질환이 환자의 예후에 중요한 영향을 끼치므로 10세 이상 된 환자는 매년 폐기능 검사를 받도록 하는 것이 좋다. |
| | |
관리자
1441074074_no56_1_file.pdf
