| 소아청소년과 의사를 위한 지카바이러스 최신 지견 |
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| 서울의대 소아과학교실 윤기욱 |
성균관의대 소아과학교실 김예진 |
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2016년 초부터 지카바이러스 감염 확산에 대한 소식으로 전세계가 긴장하고 있다. 이에, 우리나라 소아과청소년과 의사들이 알아야 할 지카바이러스에 대한 최신 지견을 공유하고자 한다. 지카바이러스는 뎅기바이러스, 일본뇌염바이러스와 같은 Flavivirus계열이며, 주로 감염된 숲모기(Aedes spp.)에 물려 전파되는데, 현재 태평양과 중남미에서는 이집트숲모기(Aedes aegypti)에 의해 전파되고 있으나, 국내에서 서식하는 흰줄숲모기(Aedes albopictus)에 의해서도 전파가 가능한 것으로 추정된다. 현재로선 선천감염 시 태아에게 가장 큰 문제가 될 수 있으므로, 특히 임신부들은 유행지역으로의 여행을 삼가도록 하고 있다. 2016년 3월 1일 기준으로 최근 2개월 이내에 지카바이러스 감염증이 발생한 국가는 총 37개국이며, 중남미 31개국과 태평양의 통가, 미국령 사모아, 사모아 섬, 마셜제도, 아시아의 태국, 아프리카의 카보베르데이다(그림1). 질병관리본부 홈페이지(www.cdc.go.kr) 및 해외여행질병정보센터(travelinfo.cdc.go.kr)에서 관련 정보를 지속적으로 업데이트 중이다.
 그림1. 최근 2개월 이내 지카바이러스 감염증 환자 발생 국가(질병관리본부)
<소아청소년 연령에서의 감염>
지카바이러스 감염이 의심되는 소아청소년 환자가 국내 유입 시 그 진단 및 치료 과정에 있어서는 질병관리본부의 일반 지침을 준수한다.
증상: 소아청소년에서의 감염 시에도 성인에서의 일반적인 증상 및 경과와 크게 다르지는 않은 것으로 생각된다. 임상 증상으로는 반점-구진성 발진, 발열, 관절통, 결막염, 근육통, 두통 등이 있으며, 감염자의 약 20%에서만 증상이 발생한다. 2~14일의 잠복기를 거치며 임상 증상은 보통 3~7일 지속되는 것으로 알려져 있다. 지카바이러스 감염증 자체는 비교적 경한 발진성/열성 질환이나, 최근 길랑바레 증후군(Gullian-Barre syndrome, GBS) 및 선천감염 시 소두증(microcephaly)과의 연관성이 제기되면서 전 세계적인 관심을 받고 있다. 현재 다양한 측면에서 임상 연구들이 수행되고 있으며, 지속적인 연구로 최종 결론을 얻을 것으로 기대하고 있다.
진단: 지카바이러스 감염증의 진단은 역학적 위험요인, 즉 2주 이내에 지카바이러스 감염증 발생국가로의 여행력이 있으면서 발열 또는 발진 등의 임상 증상이 있는 경우, 급성기 혈액에서 RT-PCR을 통해 바이러스의 RNA를 검출해 내거나 특이 IgM 또는 중화항체(neutralizing antibody)를 확인하면 가능하다. 지카바이러스의 중화항체 검사에서 뎅기바이러스 항체가 교차반응을 일으킬 수 있으므로 이 두 가지를 모두 측정 후 항체가를 비교하여 지카바이러스 감염을 확정한다.
☞ 국내에서는 질병관리본부 국립보건연구원에서 RT-PCR 검사를 통해서만 확진을 내릴 수 있다.
치료 및 예방: 항바이러스제 등 특이 치료제는 없으며, 충분한 휴식 및 수분 섭취로 대부분 수일 이내에 회복이 된다. 백신도 아직 없으므로 지카바이러스 감염증에 대해서는 매개체인 모기에 물리지 않도록 하는 것이 가장 중요하다. 이를 위해 모기 기피제, 방충망, 모기장 등을 사용하고, 긴 소매, 긴 바지를 입어 노출 부위를 최소화하며, 모기가 활발하게 활동하는 여름 낮 동안에는 되도록 실내 활동을 하고 주변에 모기 유충 서식이 가능한 물 웅덩이 등을 제거하는 노력이 필요하다. 또한 성접촉과 수혈로도 전파가 가능한 것으로 알려져 있어 지카바이러스 유행지역에서 돌아온 후 무증상이더라도 28일간 콘돔을 사용하고(남성) 헌혈을 금지하며, 감염증상이 있거나 확진받은 경우에는 완치 후 6개월간 콘돔을 사용하고(남성) 1개월간 헌혈을 금지하도록 한다.
<주산기 감염>
● 주산기감염도 가능한 것으로 알려져 있어 산모가 출산 2주 이내에 지카바이러스 유행지역을 다녀온 후 태어난 신생아에서 발열, 발진, 결막염, 관절통 증 2개 이상의 증상이 있을 때에는 지카바이러스의 급성 주산기감염증 의심 하에 검사를 시행한다.
● 증상이 시작된 지 7일 이내의 신생아에서는 혈청과 뇌척수액(다른 목적으로 채취된 경우)에서 RT-PCR을 시행하며, 여기서 지카바이러스 RNA가 검출되지 않고 증상이 시작된 지 4일 이상이 경과된 경우에는 지카바이러스와 뎅기바이러스의 IgM 및 중화항체를 측정한다.
● 감염된 산모의 모유에서 지카바이러스의 RNA가 검출되었으나, 배양 되지는 않았다. 모유수유를 통해 지카바이러스가 신생아/영아에게 감염된다는 증거는 아직 없으며, 따라서 모유수유의 이득이 이론적인 감염의 위험보다 크다고 판단되어 모유수유를 금지하지 않는다.
● 소아청소년과 영역에서 더욱 중요한 문제는 감염된 산모로부터 태아의 지카바이러스 선천감염이 발생하였을 때 소두증의 발생이 우려된다는 점이다. 브라질에서 지카바이러스 대유행 시기에 해당 지역들에서 영아의 소두증 발생이 급격히 증가하였음을 보고 하였다. 2014년도에는 출생아 십만 명 당 5.7례였던 소두증의 발생률이 2015년에는 99.7례로 증가 하였다. 인과관계에 대한 연구가 역학 자료와 증례 보고들을 통하여 지속되고 있다.
● 지카바이러스 감염이 의심되는 산모로부터 출생한 신생아 및 영아에서 선천감염의 진단 및 처치는 최근 대한소아과학회 및 대한소아감염학회를 통해 제작/배포된 ‘지카바이러스 관련 소아청소년 진료지침(제 2.0판, 2016. 2. 23.)’을 따르도록 한다(표1, 2, 그림2).
표1. 지카바이러스 선천감염의 평가를 위한 지침
| 검사 대상 |
지카바이러스 유행 지역을 다녀온 산모로부터 태어난 신생아가 소두증(microcephaly)이나 두개내 석회화 병변(intracranial calcifications)을 가지고 있는 경우 |
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지카바이러스 검사 결과 양성(positive) 또는 미결정(inconclusive) 판정을 받은 산모로부터 태어난 신생아 또는 영아인 경우 |
| 검사 종류 |
신생아/영아의 혈관 또는 제대(umbilical cord)를 통해 채취한 혈청*과 뇌척수액**에서
- 지카바이러스 RNA 검출을 위한 RT-PCR
- 지카바이러스와 뎅기바이러스의 IgM 및 중화항체(neutralizing antibody)
*최초 검사는 가능하면 출생 후 2일 이내에 시행토록 권고함
**다른 목적으로 뇌척수액을 채취한 경우에 해당한다. |
태반과 제대에서 다음 검사를 고려한다.
- 지카바이러스 면역조직화학염색(immunohistochemical staining)과 RT-PCR |
| 검사 해석 |
영아의 혈청과 뇌척수액은 물론 양수, 태반, 제대 중 어느 한 곳에서라도 지카바이러스의 RNA가 RT-PCR 검사 상 검출되거나, 항원이 면역조직화학염색에서 확인되었을 때 |
혈청 또는 뇌척수액에서 지카바이러스 IgM이 양성이고 지카바이러스 중화항체가가 뎅기바이러스 중화항체가의 4배 이상일 때
- 단, 지카바이러스 중화항체가가 뎅기바이러스 중화항체가의 4배 미만일 때에는 미결정(inconclusive)으로 판정한다. |
표2. 지카바이러스 선천감염(의심) 신생아 및 영아의 추적 관찰
| 임상 평가 |
머리 둘레, 키, 몸무게를 포함하는 충분한 신체 진찰
신경계 이상, 신체 변형(dysmorphic features), 간/비장 비대, 발진 등에 대한 평가
뇌 초음파(brain ultrasound) 검사
청력 평가 및 안과 검진: 퇴원 전 혹은 출생 후 1개월 이내
소두증* 혹은 두개내 석회화가 있는 영아에서는
- CBC, LFT 등 일반 혈액 검사와 TORCH를 포함하는 선천감염에 대한 검사를 한다.
- 필요한 경우 뇌 영상촬영을 하고, 소아청소년감염 전문가와 상의한다. |
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추적 관찰 |
생후 6개월에 추가적인 청력검사를 시행한다. 신생아기에 어떤 청력이상 소견이 이미 발견된 경우에는 그에 따른 적절한 추적 검사를 시행한다.
생후 1년 동안 머리 둘레 및 발달 사항을 면밀히 추적 관찰한다. |
 그림1. 최근 2개월 이내 지카바이러스 감염증 환자 발생 국가(질병관리본부)
*임신 중에 유행지역을 여행하였거나 거주한 출산 전 산모에서의 지카바이러스 검사에 대한 사항은 질병관리본부의 지침(http://www.cdc.go.kr)을 따르도록 함
References
1. Oehler E, Watrin L, Larre P, et al. Zika virus infection complicated by Guillain-Barre syndrome--case report, French Polynesia, December 2013. Euro surveillance 2014;19.
2.. Besnard M, Lastere S, Teissier A, et al. Evidence of perinatal transmission of Zika virus, French Polynesia, December 2013 and February 2014. Euro Surveill. 2014 Apr 3;19(13).
3. Dyer O. Zika virus spreads across Americas as concerns mount over birth defects. Bmj 2015;351:h6983.
4. Fleming-Dutra KE, Nelson JM, Fischer M, et al. Update: Interim Guidelines for Health Care Providers Caring for Infants and Children with Possible Zika Virus Infection - United States, February 2016. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016 Feb 26;65(7):182-7.
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From Petty RE, Southvvood TR, Baum J. Revision of the classification criteria for juvenile idiopathic arthritis: Durban, 1997. J Rheumatol 1988;25:1991-4.
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관리자
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