| 사람유두종바이러스 백신 |
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| 분당서울대학교병원 소아청소년과 이현주 |
| 대한소아과학회 감염위원회 |
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1. 사람유두종바이러스(Human papillomavirus, HPV)
사람유두종바이러스(Human papillomavirus, HPV)는 생식기 감염을 일으키는 가장 흔한 원인 병원체 중 하나로 모두 100가지 이상의 유전형이 있으나 생식기 감염과 관련이 있는 것은 약 40가지이다. 생식기 HPV 감염은 성생활을 통해 감염되며, 성생활을 시작하면 대부분 평생에 한 번 이상 감염된다. 생식기 HPV 감염은 감염 시 대부분 무증상이며, 90% 이상은 12-24개월 내에 자연 소멸 되지만, 감염자 중 약 3-10%는 지속감염으로 이어져서 수년에서 수십 년 후에 자궁경부암, 외음부암, 항문함, 두경부암 등 다양한 암이 발생할 수 있다. |
자궁경부암과의 역학적 관련성에 따라 저위험(low risk)형과 고위험(high risk)형으로 분류된다. 저위험형은 양성 혹은 저등급(low grade) 자궁경부 세포 이상, 생식기 사마귀 및 재발성 호흡기 인유두종증을 일으키는데 6, 11, 40, 42 형 등이 있다. 고위험형은 자궁경부암의 전구인 저등급과 고등급(high grade) 자궁경부 세포 이상, 자궁경부암 및 항문 생식기암을 일으키는데 자궁경부암의 99%에서 발견되며 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52형 등이 있다. 전 세계적으로 자궁경부암의 약 70%가 16과 18형에 의해 발생한다.
2. 역학
국내에서 2006-2011년 18-79세 여성 60,775명을 대상으로 조사한 결과, 조사 당시 34.2%가 HPV에 감염된 상태이었다. 연령에 따라 차이가 있어 18-29세 여성은 49.9%로 가장 높았으며, 30-39세는 36%, 40-49세는 30.7%이었다.
자궁경부암은 매년 전세계 53만 명이 새로 진단을 받으며, 26만 6천명이 자궁경부암과 관련하여 사망한다. 국내의 경우 국가암정보센터 암등록 통계자료에 따르면, 2013년 기준으로 전체 여성에서 발생하는 암 중 7위이었으며, 매년 약 3,300명 여성이 자궁경부암으로 진단받고, 900명 내외가 사망한다. HPV 감염은 간혹 여성과 남성에게 항문생식기 암을 일으킬 수 있고, 생식기 사마귀와 상부 호흡기에 재발성 사마귀를 일으킬 수 있다. 국내 자궁경부암의 65.1%가 HPV 16, 18형과 관련이 있다.
3. 사람유두종바이러스 백신(HPV 백신)
HPV 감염을 예방하기 위해 현재까지 세 가지 HPV 백신이 개발되었으며, 자궁경부암의 원인이 되는 HPV 16, 18형 및 생식기 사마귀를 일으키는 6, 11형을 포함하는 4가 HPV 백신(가다실), HPV 16, 18형을 포함하는 2가 HPV 백신(서바릭스) 및 HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 및 58형을 포함하는 9가 HPV 백신(가다실-9)이 있다. 각각의 백신은 백신에 포함된 유전형에 대해 우수한 효능을 입증받아 허가되었다. 세계보건기구(WHO)와 HPV 백신을 기본 예방접종으로 채택한 여러 국가에서는 접종 연령을 9-13세 여성으로 권고하고 있는데 이에 대한 근거는 다음과 같다. 1) HPV 감염은 주로 성 접촉을 통해 이루어지므로 성 생활 시작 전에 백신을 투여해야 하며, 2) 10대에 감염 시 HPV에 의한 자궁경부 감염의 진행이나 편평상피 내 병변이 더 많이 발생하고, 3) 9-15세 소아청소년의 백신에 대한 면역원성이 16-26세 여성에 비하여 더 우수하고, 4) 비용 효과 면에서 12-15세 접종 시에 효과가 크고, 5) 11-12세 예방접종 일정에 TdaP과 같은 다른 백신도 있어 함께 접종하기에 용이하다.
HPV 백신은 9-13세(서바릭스는 9-14세)에 2회 접종을 권하게 되었는데 이에 대한 근거는 다음과 같다. 1) 9-14세 청소년의 면역 반응은 효능이 입증된 15-25세 성인 보다 높게 형성 되며, 2) 3회 접종한 성인 여성과 비교하였을 때 비열등성이 장기간 유지되는 것으로 확인되며, 3) 접종 횟수를 줄인다는 것은 접종 비용에 대한 부담을 줄여주고, 접종 완료율을 높이고 더 많은 여성들에게 자궁경부암 예방의 기회를 줄 수 있을 것으로 기대 되었다. 2회 접종에 대한 허가는 9-14세 여성에서 2회 접종군에 대한 면역반응이 이전 연구에서 효능이 이미 입증된 15-25세 3회 접종군 면역반응에 비해 비열등성이 증명됨으로써 이루어졌다.
우리나라 정부는 2016년 6월부터 HPV 백신을 만 12세 여자 청소년(2003년 1월 1일부터 2004년 12월 31일까지의 출생자)에게 국가 예방접종으로 지원한다. 6개월 간격으로 2회 접종하는데, 백신에 따라 접종 가능 연령이 다르므로 주의가 필요하다(가다실 9-13세, 서바릭스 9-14세). 1차 접종 후 두 번째 접종이 15세 이후에 접종되더라도 총 2회로 접종을 완료하며, 2회 접종 간에 최대 접종 간격은 없으나 접종 간격이 12-15개월보다 더 늦지 않도록 한다. 그 이유는 가능한 성경험 시작 전에 접종을 완료하기 위함이다. 아울러 2회 접종 시 권장 접종 간격보다 일찍 접종될 경우는 총 3회 접종을 해야 하며, 2회 접종 일정의 허가 연령 이후에 1차 접종을 시작하는 경우는 총 3회 접종을 한다. 그 밖에 면역저하자에서도 연령에 관계 없이 3회 접종해야 한다.
4. 사람 유두종바이러스 백신의 안전성
HPV 백신은 전반적으로 안전한 백신으로 평가되고 있다. 국소 이상반응은 접종부위 통증, 부종, 발적이고, 전신 이상반응은 가려움증, 발열, 사지 통증 등이다. 시판 후 이상보고 감시에서 혈관미주신경(vasovagal) 반응에 따른 실신이 보고되어 이를 예방하기 위해서는 접종 후 20-30분간 앉아 있도록 하는 것이 권고된다.
한편 HPV 백신의 안전성에 대한 우려가 있어 WHO 백신 안전성 글로벌 자문위원회에서는 정기적으로 HPV 백신의 안전성을 검토하고 있다. 가장 최근인 2015년 12월 발표에서는 전 세계적으로 HPV 백신이 약 2억 도스 이상 접종된 상황에서 제조사, 미국, 호주 등의 다양한 전 세계 자료를 분석한 결과 현재까지 이 백신은 안전하기에 백신 접종을 중단할 만큼 안전성에 대한 우려는 없다고 하였다. 한편, 일본에서는 HPV 백신을 국가 예방접종 사업에 도입한 이후로 복합부위통증 증후군, 보행장애 등의 환자가 발생하여 적극 권장 접종에서 희망자 접종으로 권고 수준을 바꾸었다. 이후 2014년 2월과 7월 두 차례에 걸쳐 일본 후생노동성의 전문가 위원회에서는 이를 심리불안 반응으로 잠정 결론 내렸으나, 일본에서는 아직 권고수준이 바뀌지 않은 상태이다. 이에 대해 WHO 백신 안전성 글로벌 자문위원회에서는 불충분한 근거를 바탕으로 예방접종 정책을 결정하는 것은 안전하고 효과적인 예방접종을 저해하는 것이고, 백신을 통해 예방 가능한 HPV 감염을 젊은 여성들에게 노출시킴으로써 많은 사람들에게 해를 끼치는 행위라고 우려를 표명하였다.
5. 요약
HPV 백신은 자궁경부암, 외음부암, 질암 등의 원인인 HPV 감염증을 예방할 수 있는 효능이 우수한 백신으로 알려져 있다. 소아청소년 연령에서의 HPV 백신 2회 접종을 성인 여성에서의 3회 접종과 비교하였을 때 면역원성, 면역 지속성 등에서 비열등함을 보였다. 이 같은 사실은 11-12세 연령 대상의 2회 접종 일정의 국가 예방접종 사업을 가능하게 하였다. 아울러 WHO 백신 안전성 글로벌 자문위원회의 “HPV 백신이 안전하다”는 발표는 HPV 감염 예방을 위해 백신 접종을 적극적으로 권할 수 있는 과학적 근거라 할 수 있다.
6. 참고문헌
1. 대한소아과학회. 예방접종지침서, 제 8판. 인유두종바이러스 백신, 서울, 대한소아과학회.2015;239-252
2. Markowitz LE, Dunne EF, Saraiya M, Chesson HW, Curtis CR, Gee J, et al. Centers for Disease Control and Prevention. Human Papillomavirus Vaccination. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR 2014;63:1-30.
3. Romanowski B1, Schwarz TF, Ferguson LM, Peters K, Dionne M, Schulze K, et al. Immunogenicity and safety of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine administered as a 2-dose schedule compared with the licensed 3-dose schedule: results from a randomized study. Hum Vaccin. 2011; 7(12): 1374-86
4. World Health Organization. Global Advisory Committee on Vaccine Safety, 1112 December 2013. Wkly Epidemiol Rec. 2014;89(7):53-60.
5. World Health Organization. Global Advisory Committee on Vaccine Safety, 22 January 2016. Wkly Epidemiol Rec. 2016;91(3):21-32.
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