| 인플루엔자 백신 |
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| 고려대학교 안산병원 소아청소년과 김윤경 |
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1. 인플루엔자 바이러스 (Influenza virus)
인플루엔자 바이러스는 항원성에 따라 A, B, C형 세 가지로 나누는데, B와 C형은 사람에게만, A형은 여러 가지 동물에게 감염 된다. 사람의 유행성 질환은 주로 A와 B형에 의해 발생하므로, 현재 사용되고 있는 백신은 이 두 가지 바이러스의 항원을 포함하고 있다.
A형 인플루엔자 바이러스에는 17가지의 hemagglutinin 아형(H1-H17)과 9가지의 neuraminidase 아형(N1-N9)이 있다. H1에서 H2로 변하는 것과 같이 새로운 아형의 출현이나 유전자 재배열(reassortment)에 의해 H 또는 N의 아형이 바뀌 |
는 것을 항원성의 대변이(antigenic shift), 같은 아형 안에서 단일 유전자 변이의 축적으로 항원성이 약간 변하는 것을 항원성의 소변이(antigenic drift)라고 한다. 대변이는 A형에서만 일어나고 대유행을 일으킬 수 있으며, 소변이는 A와 B형 모두 지속적으로 일어나 새로운 바이러스 주가 생기게 되어 계절 유행을 일으킨다. 현재는 인플루엔자 A(2009년의 새로운 H1N1), 인플루엔자 A(H3N2), 인플루엔자 B의 세 가지 인플루엔자 바이러스가 유행하고 있다. 인플루엔자 B 바이러스는 크게 한 가지 아형이 유행하고 있으나, 세부적으로는 두 가지 유전형(Victoria주, Yamagata주)으로 나뉜다.
2. 역학
인플루엔자는 작은 비말의 흡입, 직접적인 접촉, 큰 비말과의 접촉, 또는 비인두 분비물에 오염된 물건과의 접촉 등으로 사람에서 사람으로 전파되며, 전염력이 강하다. 잠복기는 1-4일이며 평균 2일이다. 인플루엔자 유행 시 학동기 소아들에서 감염률이 가장 높으며, 가족 내에서 성인이나 다른 소아들에게 2차적으로 전파시키는 경우가 흔하다. 계절 유행은 온대 지방에서는 추운 계절에, 열대 지방에서는 우기에 일어난다. 지역 사회에서는 유행 시작 후 2주 내에 정점에 도달하여 4-8주 또는 그 이상 지속된다. A형의 2가지 아형과 B형이 독립적으로 유행하기 때문에, 이들이 연속적으로 유행하면 지역 사회에 인플루엔자의 유행이 수개월 간 지속될 수도 있다. 일반적으로 성인에서는 증상이 시작되기 24시간 전부터 증상 발현 후 약 5일까지 전염력이 있다. 반면, 소아에서는 증상이 발현되기 수일 전부터 증상 발현 후 10일 이상까지 전염력이 있다. 면역기능이 현저히 저하된 환자에서는 바이러스가 수 주 내지 수개월 간 배출될 수 있다. 인플루엔자는 면역기능이 정상인 소아 및 고위험 인자를 가진 소아들의 이환에 상당한 영향을 미치는 것으로 알려져 있는데, 매년 건강한 소아의 10-40%가 인플루엔자에 감염되며 감염된 소아의 1%가 입원하고, 합병증으로 하기도 감염이 발생할 위험이 0.2-25%로 보고되었다. 인플루엔자가 유행할 때 어린 소아의 인플루엔자와 연관된 입원율은 65세 이상의 노령층이나 다른 고위험군에서의 입원율과 비슷한 정도로 높다. 우리나라에서는 매년 겨울과 이른 봄에 유행을 하였는데, 1990년대에는 대략 11월-3월 동안 유행을 하였으나, 최근 5년 동안에는 대략 매년 1월부터 5월까지 발생을 하여 점차적으로 유행 시기가 늦어지는 양상을 보였다.
3. 인플루엔자 백신
2009년 대유행기 이전의 예방접종 전략은 인플루엔자에 대한 고위험군을 위주로 시행되어 왔으나, 인플루엔자의 유행을 더욱 효과적으로 차단하기 위해서 최근에는 많은 사람들을 대상으로 하는 접근 방법을 시도하고 있다. 특히, 인플루엔자는 소아의 감염률이 가장 높고, 소아가 인플루엔자를 전파하는데 중요한 역할을 하기 때문에 인플루엔자의 유행을 예방하기 위해서는 소아에 대한 광범위한 접종이 필요하다.
초기 인플루엔자 백신은 각각 한 가지 인플루엔자 A와 B 바이러스 항원을 포함한 2가 백신이었다. 1978년에 두 가지 인플루엔자 A(H1N1, H3N2) 바이러스와 한 가지 인플루엔자 B로 구성된 3가 백신(TIV, trivalent influenza vaccine)이 개발되어 최근까지 사용되고 있다. 2012년에는 기존의 TIV에 한 가지 인플루엔자 B 유전형을 추가하여, 총 4개의 항원으로 구성된 4가 백신(QIV, quadrivalent influenza vaccine)이 미국에서 승인되었고, 국내에도 2015-2016년 유행기부터 제품에 따라 6개월 이상 또는 3세 이상의 연령에서 허가되어 사용되고 있다.
인플루엔자 백신에는 불활성화 백신(IIV)과 약독화 생백신(LAIV)이 있다. 불활성화 백신은 전바이러스(whole virus) 백신, 분할(split) 백신, 아단위(subunit) 백신 및 비로좀 제제로 나뉘며, 면역증강제(예, MF59, AS03가 함유된 백신들도 시도되어 현재는 MF59가 함유된 백신이 일반적으로 면역반응이 좋지 않은 어린 소아와 65세 이상의 연령층에 사용되고 있다. 또한, 피내 접종용 인플루엔자 백신은 적은 항원량으로도 충분한 면역반응을 유도할 수 있다는 장점이 있어 18-64세의 성인을 대상으로 허가받았다. 또, 불활성화 백신에 포함된 통상 용량(45 μg)의 hemagglutinin보다 더 많은 hemagglutinin이 포함된 고용량(180 μg) 백신이 65세 이상의 연령층에 허가되었다.
건강한 2-49세 연령에 비강내로 접종하는 약독화 생백신도 개발되어 2009년부터 국내에서도 사용되었으나, 4가 백신(LAIV4)이 시판되면서 국내에는 수입되지 않아 이번 유행기에 국내에는 사용가능한 약독화 생백신은 없다.
기존의 인플루엔자 백신은 생산 단계에서 계란을 사용하여 백신주를 배양하였는데, 이러한 방법은 계란의 공급량에 따라 백신의 생산량이 제한되고, 백신주가 계란에서 잘 자라지 않는 경우가 있고, 계란에 중증의 알레르기가 있는 경우 사용이 어렵다는 단점이 있었다. 이러한 단점을 극복하기 위하여 세포에서 백신주를 배양하는 제조 기법이 개발되었다. 국내에서도 이러한 방법으로 생산된 세포배양 TIV가 2015년부터 6개월 이상의 소아에서 사용되고 있으며, 2016년부터는 세포배양 QIV도 승인되어 3세 이상의 소아에서 사용이 가능하다.
4. 인플루엔자 백신의 안전성
발열은 24개월 미만의 소아에서 주로 접종 후 6-24시간 이내에 발생하고, 13세 이상의 소아에서 국소반응이 약 10%에서 발생한다. QIV는 여러 연구에서 이상반응 빈도가 TIV를 접종하였을 때와 유사한 정도라고 보고되었다.
인플루엔자 백신이 길랑-바레 증후군(Guillain-Barré syndrome)의 빈도를 높인다고 보고된 해가 있었으나, 길랑-바레 증후군과 같이 빈도가 낮은 질환의 정확한 위험을 평가하는 것은 매우 어렵다. 만약 길랑-바레 증후군이 인플루엔자 백신과 인과 관계가 있는 이상반응이라 할지라도 이것의 위험은 접종으로 인하여 예방되는 심한 인플루엔자의 위험에 비하면 훨씬 낮다고 여겨진다. 계란 또는 다른 백신 성분에 심한 아나필락시스 반응을 경험한 경우에는 인플루엔자 백신을 접종받지 않도록 권장된다. 미국에서는 2016-2017 인플루엔자 백신 권장안에서 인플루엔자 백신을 접종받은 모든 사람들을 15분 동안 꼭 관찰하도록 권장하였다.
5. 요약
인플루엔자 예방 및 관리 방법 중에 인플루엔자의 파급 효과를 감소시킬 수 있는 가장 효과적인 방법은 매년 예방접종을 시행하는 것이다. 2015-2016 인플루엔자 유행기를 대비하기 위해 국내에서 소아청소년에게 사용가능한 인플루엔자 백신은 3가 백신과 4가 백신이 있으며, 생산 방식에 따라 세포 배양 백신 및 달걀 유래 백신이 3가와 4가 백신 모두 있다.
6. 참고문헌
1) 대한소아과학회. 예방접종지침서, 제 8판. 인플루엔자 백신, 서울, 대한소아과학회.2015;195-224
2) American Academy of Pediatrics. Influenza. In: Red Book: 2009 Report of the Committee on Infectious Diseases, 28th ed, Pickering, LK (Ed), American Academy of Pediatrics, Elk Grove Village, IL 2009. p.400-12
3) Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices—United States, 2016-17 Influenza Season. MMWR 2016
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관리자
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