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| 고지혈증과 동맥경화 | 2003.11.12 | ||||||||||||
작성자  관리자 |
조회수 446 |
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| 첨부파일 : 산화스트레스 생성원인 규명 시급.hwp 고지혈증과 동맥경화 한 기 훈 울산의대교수 서울아산병원 순환기 내과 산화스트레스 생성원인 규명 시급 1. Oxidized LDL의 등장 1970년대 콜레스테롤의 생합성경로와 저비중지단백 수용체의 존재가 규명되면서, 관동맥질환의 발생을 예방하기 위한 노력의 일환으로서 지질강하요법의 실용화가 이루어지기 시작하였다. 1980년대에 이르러 죽상경화의 생성 및 발전과전 중에 혈관벽에서 저비중지단백(Low Density Lipopro-tein; 이하 LDL)의 산화가 일어나며 이로 인하여 급성 관상동맥질환과 같은 질병상태가 야기된다는 한 걸은 진보한 가설이 Steinberg 등에 의하여 주창되었다. 산화된 저비중지단백(Oxidized LDL; 이하 OxLDL)이 죽상경화의 주범이라는 학설을 뒷받침하기 위하여 가장 선행된 연구는 OxLDL이 대식세포와 혈관벽세포에 uptake 되는 것을 매개하는 수용체를 발견하는 것이었다. 이후 CD36을 비롯하여 연이어 CD68, SRA, SRB 및 LOX-1등의 많은 수용체군이 발굴되었으며 이들을 ‘scavenger receptors''라고 통칭하고 있다. Scavenger와 OxLDL의 결합과 이에 이은 세포의 흥분은 수많은 경로를 통하여 죽상경화의 생성 및 발전을 촉진한다(Witztum등, TCM 2001;11: Table 1). 즉 OxLDL 은 자체가 cytotoxic 하며, innate & adaptive immunity를 자극하고, 죽상화경반의 파열 등의 합병증을 일으키는 직접적인 유발물질이라는 점이다. 2. 산화스트레스로의 발전 원인이 무엇이든 장소가 어디든(특히) LDL의 산화는 일어나고 이는 죽상경화를 유발한다. 신체를 구성하는 세포들은 진화과정을 거쳐 섬세한 조절기전을 획득하였으며 산화산물들을 숙주의 에너지 생성이나 방어기전에 적절히 이용할 수 있는 능력을 발휘한다. 한편으로는 산화산물과 노화의 촉진을 비롯한 여러질환과의 관련성이 발견된다. 따라서 고지혈증, 당뇨, 고혈압등의 상태 등에 의한 죽상경화의 발전기전을 산화스트레스의 유발로 이해하게 되었다(Kunsch 등, Circulation Research 1999;85:753-, 그림1) 3. 미완의 성공 죽상경화의 발전이 산화스트레스에 근거한다는 학설의 학문적 저변이 넓어지면서 인체내의 산화스트레스의 정도를 조절할 수 있다면 죽상경화의 발전을 예방할 수 있을 것이라는 생각을 하기 시작하였다. 이러한 단순한 착상에 의하여 vitamin E를 비롯한 다양한 항산화제의 실험적인 투여가 동물
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산화스트레스 생성원인 규명 시급.hwp