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| HDL-C 저하시키는 유전자 이상 | 2004.02.10 | ||
작성자  관리자 |
조회수 572 |
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| HDL-C 저하시키는 유전자 이상 총콜레스테롤치가 정상적이어도 위험 【미국·볼티모어】 메릴랜드대학(볼티모어) Michael Miller교수는 총 콜레스테롤(TC) 수치가 허용 범위내 임에도 불구하고 조발성 관상동맥질환을 일으킨 가족을 연구한 결과, HDL 콜레스테롤(HDL-C) 치를 크게 저하시키는 2종류의 유전자 이상을 새롭게 발견했다고 Circulation Research(2003;93: 1006-1012)에 발표했다. HDL-C가 20mg이하면 가능성 메릴랜드대학에서는 현재, 저HDL-C인 가족을 연구 중이다. 뉴욕주에 거주하는 가족 중 한명인 비흡연 남성은, 혈중 HDL-C치가 6mg/dL라는 심각한 낮은 수치를 보였다. 통상적인 평균치는 45mg/dL. 이 환자는 44세 경에 관상동맥 폐색으로 혈관성형술을 받았다. 치료하지 않았을 당시 이 환자의 최고 TC치는 194mg/dL였지만, 이 수치는 대체로 심질환 위험이 낮은 군으로 분류된다. 그러나, 이 환자의 TC치는 스타틴(HMG-CoA 환원효소 억제제)에 의한 항고지혈증 치료를 받기 전부터 150mg/dL보다 낮은 경우가 많았다. 이 수치는 과거 심근경색 발병에 대해 우려되지 않았던 경우다. Miller교수는 “우리는 TC치가 150mg/dL미만이면 심근경색은 일어나지 않는다고 쉽게 생각했었다. 그러나 최근 연구에서 TC치가 정상적이라도 HDL-C치가 매우 낮고, 조발성 심질환의 가족력이 있는 경우는 심질환 위험이 높아질 가능성이 나타나고 있다”라고 말하고 있다. 교수는 “이번 연구는 심질환 위험을 조사할 때 특히 스크리닝 과정에서 가족력이 매우 중요하는 것을 강조하는 것”이라면서 “평균 HDL-C치는 남성이 약 45mg/dL, 여성이 약 55mg/dL이다. HDL-C치가 35mg/dL이라면 유전요인과 환경요인이 함께 원인이며 20mg/dL보다 낮다면 유전자 문제일 가능성이 높다”고 지적한다. 낮은 수치의 HDL-C는 심질환자에서 가장 잘 나타나는 콜레스테롤 문제인데, 이러한 정의는 남성 40 mg/dL 미만, 여성 50mg/dL미만이 되고 있다. 미국에서는 저HDL-C가 매우 많고, 그 밖에 문제가 없는 정상성인의 3∼4명 가운데 1명이 저HDL-C로 되어 있다고 교수는 말한다. 이와는 대조적으로 초저HDL-C(20mg/dL 미만)인 경우는 총 인구의 1 %. 교수는 “관상동맥질환의 치료로 이익을 얻을 수있는 환자의 판단에 이용하는 미국의 가이드라인에는 가족력이 포함돼 있지 않다”고 지적되고 있다. 프래밍검·위험 점수에서는 높은 TC, 연령, 흡연, 혈압, 저HDL-C 등 5개 변수가 주목됐다. 교수는 “TC치가 정상이고 HDL-C치가 지나치게 낮은데다 관상동맥질환의 가족력이 있다면, 이것은 위험신호로 간주해야 한다”고 말한다. ABCA1 유전자 변이가 원인 Miller교수팀은 어포인트먼트 A-I 및 LCAT에 관여하는 2가지 유전자에 주목하여 1995년에 유전자 이상에 대해 연구를 시작했다. 이러한 유전자에는 저HDL-C치의 원인이 되는 이상이 자주 나타나는데, 같은 대학 Jeffrey Rhyne씨는 “통상적으로 이러한 유전자를 처음 스캔하여 염기 배열에 저HDL-C증후군을 일으킬 수 있는지 변이가 있는지를 조사하기도 하지만 이 ''''평소의 용의자''''에서는 아무것도 발견되지 않았다”고 말한다. 1999년 ABCA1라는 유전자 변이가 보고된 이후 이 의심스러운 유전자에 대한 연구가 좀더 진행되었다. 이 유전자는 TC와 HDL-C의 대사를 조절하는 역할을 담당하며 아테롬성 동맥경화를 예방하는 기능도 갖고 있다. 교수팀은 이번 대상이 된 남성의 ABCA1 유전자에 2개의 변이를 찾아냈는데, 하나는 어머니에서, 또다른 하나는 아버지쪽에서 유전된 것이었다. 변이의 하나는 ''유전자 스프라이싱''이라는 과정을 억제하고 있었다. 모든 유전자는 이 과정을 거치지 않으면 제대로 형성될 수 없다. 정상적인 스프라이싱이 일어나지 않고, 유전자의 한 영역이 결여되어 없어져 버렸기 때문에 비정상적인 기능을 하는 유전자가 발생한 것이다. 이 변이는 지금까지 유전자 스플라이싱(splicing)에 관여하지 않는다고 알려진 영역에서 발생했다. 그는 “ABCA1 유전자는 50개의 영역을 가지고 있어 무엇이 발견될지 조사하는데는 대단한 시간이 걸린다. 각 영역은 엑슨이라고 부르는데, 이번 증례에서는 엑손 41의 내부와 엑손 48 주변에 변이가 발견됐다”고 말했다. Miller교수는 “이러한 이상 가운데 한쪽을 갖고 있는 경우, HDL-C치는 정상보다 30∼40% 낮아져, 20∼30mg/dL의 범위가 될 것이다. 그러나 양쪽 모두 이상을 가지고 있었기 때문에 6mg/dL로 매우 낮은 수치를 나타냈다. 이 남성의 형제 자매 일부도 양쪽 모두 이상을 가지고 있었으며 HDL-C치가 8mg/dL와 12mg/dL인 형제, 17mg/dL인 자매가 있었다”고 말한다. 메디칼트리뷴 2004-2-5 | |||
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